一、臭氧凍干機滅菌流程
1. 前期準備
設(shè)備檢查：確認臭氧發(fā)生器、真空泵、管道連接等設(shè)備正常，確保臭氧濃度可控且分布均勻。
凍干機預(yù)處理：抽極限真空（通常≤10 Pa），排除殘留氣體，避免臭氧與雜質(zhì)反應(yīng)。
- 安全防護：操作人員需佩戴防護裝備，避免直接接觸臭氧氣體，滅菌后需通風(fēng)30分鐘以上以降低殘留濃度。
2. 臭氧注入與滅菌
臭氧生成：通過臭氧發(fā)生器將空氣或氧氣電離生成臭氧（濃度通常控制在5~20 ppm），并通過管道輸入凍干機內(nèi)腔。
均勻分布：利用真空循環(huán)系統(tǒng)促進擴散。
滅菌時長：根據(jù)驗證結(jié)果設(shè)定滅菌時間（通常１~３小時），確保臭氧濃度與接觸時間滿足滅菌要求。
3. 排殘與恢復(fù)
抽真空排殘：滅菌結(jié)束后，多次抽真空并充入無菌空氣，降低臭氧殘留至安全范圍（≤0.1 ppm）。
狀態(tài)確認：通過檢測臭氧濃度或沉降菌結(jié)果確認滅菌完成。
二、臭氧滅菌工藝優(yōu)化要點
1. 關(guān)鍵參數(shù)控制
臭氧濃度：需通過在線探頭實時監(jiān)測，過高可能導(dǎo)致設(shè)備腐蝕或殘留超標，過低則滅菌不好。
真空度：抽真空極限可減少氧氣對臭氧分解的影響，提升滅菌效率。
溫度與濕度：保持凍干機內(nèi)溫度穩(wěn)定（通常15~25℃），避免低溫導(dǎo)致臭氧分解緩慢或高溫加速降解。
2. 工藝驗證設(shè)計
生物指示劑挑戰(zhàn)性試驗：在凍干機內(nèi)不同區(qū)域（如擱板、冷阱）放置含枯草芽孢桿菌（ATCC 9372）的生物指示劑，驗證滅菌后無菌保證水平（SAL≤10??）。
沉降菌與浮游菌檢測：每層擱板放置培養(yǎng)皿進行沉降菌測試，同時通過空氣采樣儀檢測浮游菌，確保菌落數(shù)符合潔凈區(qū)標準（如D級≤100 CFU/皿）。
化學(xué)指示劑輔助驗證：使用變色卡或試紙監(jiān)測臭氧濃度變化，確保滅菌過程中濃度達標。
三、臭氧滅菌驗證步驟
1. 驗證方案制定
參考《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》及企業(yè)SOP，明確驗證目標（如滅菌周期、無菌保證水平）。
設(shè)計驗證場景，包括常規(guī)滅菌、故障恢復(fù)（如臭氧濃度不足時的補救措施）。
2. 數(shù)據(jù)記錄與分析
記錄臭氧濃度、溫度、真空度等實時參數(shù)，繪制滅菌過程曲線。
對比生物指示劑培養(yǎng)結(jié)果與物理參數(shù)，驗證滅菌有效性。
分析滅菌后設(shè)備清潔度（如擦拭法檢測表面微生物殘留）。
3. 周期性再驗證
每季度或設(shè)備大修后重新驗證，確保滅菌工藝穩(wěn)定性。
定期評估臭氧發(fā)生器性能，避免因設(shè)備老化導(dǎo)致滅菌失敗。
